生化危機7將包含“輕松”、“普通”和“瘋人院”三種難度，其中第三種的“瘋人院”據說是力求還原老一代生化危機的體驗，在原版游戲里它需要玩家通關一次后才能解鎖，不過使用港版特典之后就可以直接體驗了。

輕松

愈合速度加快

自動檢查點存檔很多

敵人AI比較笨，行動遲緩，攻擊力降低

沒有存盤限制

普通

愈合速度緩慢

自動檢查點減少

敵人的AI更聰明一些，行動更敏捷，攻擊力提升

沒有存盤限制

瘋人院

受傷后無法自然愈合

沒有自動檢查點

敵人的AI非常聰明，行動敏捷且兇狠，攻擊力也更強

敵人擁有特殊攻擊動作

很難通過隱藏來躲避敵人

存盤必須使用“磁帶”道具，類似前作中的打字機墨水